《十二猴子》根据1995年布鲁斯-威利斯主演的同名电影改编，是一部和《抗争》（Defiance）、《统治》（Dominion）类似的「后末世」（post-apocalyptic）题材剧集——这也是Syfy新总裁最钟情的题材，他上任后开发的所有常规剧集清一色是这种题材。
片名十二猴子并非真的是说十二只猴子，而是说十二个经过基因改造后的新生儿在人类灭绝后能够生存并形成战斗力超强的军团，主角为了阻止世界毁灭使用时间机器回到过去，但是无论怎么穿越也改变不了结局，一切的因果关系好像都是写好的一样，到底最终会如何，看剧你就知道了。

原版电影的剧情描述为：（豆瓣电影）公元2035年，人类被12只猴子军研制的一种病毒侵袭，大部分人类都在这场病毒灾难中死亡，只有少数人侥幸逃生，但也只能在阴暗的地下，苟且偷生。科学家们决定派人穿越时光回到1996年追查12只猴子军的来历。囚徒詹姆斯-科尔（布鲁斯-威利斯）被挑选为志愿者。阴差阳错，科尔回到了1990年，当他向当时的人们描述未来的那场大灾难时，被当作精神病捉了起来并被医生凯瑟琳-雪莉（玛德琳-斯通）诊断为精神分裂症。科尔在病友病友杰弗里-戈因斯帮助下逃脱，回到了未来。因为没查清12只猴子军的来历，科尔再次被派回了1996年。科尔这次发现了12只猴子军的起源地在费城，他找到了医生凯瑟琳，二人一起展开了追查12只猴子军的冒险之旅。